Próba wczesnych antyretrowirusów i izoniazydowa terapia profilaktyczna w Afryce

W Afryce subsaharyjskiej obciążenie gruźlicą związaną z wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) jest wysokie. Przeprowadziliśmy próbę z układem czynnikowym 2 na 2, aby ocenić korzyści wczesnej terapii przeciwretrowirusowej (ART), 6-miesięcznej terapii zapobiegającej izoniazydowi (IPT) lub u dorosłych zakażonych HIV z wysoką liczbą komórek CD4 + w Wybrzeżu Kości Słoniowej . Metody
Uwzględniliśmy uczestników, u których wystąpiło zakażenie HIV typu i liczba komórek CD4 + poniżej 800 komórek na milimetr sześcienny, którzy nie spełnili kryteriów dotyczących ART zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednej z czterech grup leczenia: odroczonej ART (inicjacja ART zgodnie z kryteriami WHO), odroczona ART plus IPT, wczesna ART (natychmiastowe rozpoczęcie ART) lub wczesna ART i IPT. Pierwszorzędowym punktem końcowym był zespół chorób zawartych w definicji przypadku zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), nowotworu nieobjętego AIDS, nieinwazyjnej choroby bakteryjnej określającej AIDS lub zgonu z dowolnej przyczyny po 30 miesiącach. Wykorzystaliśmy modele proporcjonalne Coxa do porównania wyników między strategiami odroczonego ART i wczesnej ART oraz pomiędzy strategiami IPT i no-IPT.
Wyniki
Łącznie 2056 pacjentów (41% z wyjściową liczbą komórek CD4 + .500 komórek na milimetr sześcienny) obserwowano dla 4757 pacjento-lat. Ogółem zaobserwowano 204 pierwotne zdarzenia końcowe (3,8 zdarzenia na 100 osobolat; 95% przedział ufności [CI] 3,3 do 4,4), w tym 68 dla pacjentów z wyjściową liczbą komórek CD4 + wynoszącą co najmniej 500 komórek na milimetr sześcienny (3,2 zdarzenia na 100 osobo-lat, 95% CI, 2,4 do 4,0). Gruźlica i inwazyjne choroby bakteryjne stanowiły odpowiednio 42% i 27% pierwotnych zdarzeń w punkcie końcowym. Ryzyko zgonu lub ciężkiej choroby związanej z HIV było niższe w przypadku wczesnego ART niż z odroczonym ART (skorygowany współczynnik ryzyka, 0,56; 95% CI, 0,41 do 0,76; skorygowany współczynnik ryzyka u pacjentów z wyjściową liczbą komórek CD4 + .500 komórek na objętość sześcienną milimetr, 0,56, 95% CI, od 0,33 do 0,94) i niższe w przypadku IPT niż w przypadku braku IPT (skorygowany współczynnik ryzyka, 0,65, 95% CI, 0,48 do 0,88, skorygowany współczynnik ryzyka u pacjentów z wyjściową liczbą komórek CD4 + .500 komórek na milimetr sześcienny, 0,61, 95% CI, 0,36 do 1,01). 30-miesięczne prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych 3. lub 4. stopnia nie różniło się istotnie pomiędzy tymi strategiami.
Wnioski
W tym afrykańskim kraju natychmiastowe ART i 6 miesięcy IPT niezależnie doprowadziły do niższego odsetka ciężkich chorób niż odroczono ART i nie IPT, zarówno ogólnie, jak i wśród pacjentów z liczbą CD4 + wynoszącą co najmniej 500 komórek na milimetr sześcienny. (Finansowane przez francuską Narodową Agencję ds. Badań nad AIDS i wirusowym zapaleniem wątroby typu TEMPRANO ANRS 12136 ClinicalTrials.gov, NCT00495651.)
Wprowadzenie
Zalecany próg CD4 + do rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej (ART) u bezobjawowych dorosłych dorosłych zakażonych wirusem upośledzenia odporności (HIV) w krajach o niższych zasobach został zwiększony z 200 komórek na milimetr sześcienny w 2006 r. Do 500 komórek na milimetr sześcienny w 2013 r.1,2 Ta zmiana był wspierany przez wyniki dwóch randomizowanych, kontrolowanych badań.3,4
Tymczasem pojawiły się trzy typy argumentów, które wspierają wcześniejsze inicjowanie ART
[więcej w: poradnia psychologiczna kraków, plamisty roślina trująca, zrazik wątrobowy ]