Próba wczesnych antyretrowirusów i izoniazydowa terapia profilaktyczna w Afryce czesc 4

Nouvelle Pharmacie de Santé Publique Wybrzeża Kości Słoniowej dostarczył wszystkie inne leki przeciwretrowirusowe, przy wsparciu planu awaryjnego AIDS dla prezydenta USA. Ewolucja procedur próbnych
Badanie rozpoczęło się w marcu 2008 r., A zakończyło w styczniu 2015 r. W tym czasie wytyczne WHO dotyczące ART uległy dwukrotnej zmianie.1,2 Kryterium włączenia brak kryteriów WHO dla początkowej ART i kryteria rozpoczęcia ART u pacjentów przypisanych do odroczona strategia ART była zatem aktualizowana w czasie zgodnie z aktualizacjami wytycznych WHO (sekcja 2 w dodatkowym dodatku).
Punkty końcowe
Uczestnicy byli obserwowani przez 30 miesięcy. Wizyty były zaplanowane co miesiąc na 3 miesiące, a następnie co kwartał. Zliczenia CD4 + i poziomy RNA HIV-1 w osoczu mierzono co 6 miesięcy. Zdarzenia kliniczne zostały przeanalizowane przez komitet ds. Zdarzeń-zdarzenia, którego członkowie byli świadomi zadań randomizacyjnych; zdarzenia zostały sklasyfikowane jako określone, prawdopodobne lub możliwe zgodnie ze standardowymi kryteriami (sekcje 3 i 4 w dodatkowym dodatku).
Pierwszorzędowym punktem końcowym był zgon z dowolnej przyczyny, choroba określająca AIDS, rak niezwiązany z AIDS lub nieinwazyjna na AIDS inwazyjna choroba bakteryjna (sekcja 2 w dodatkowym dodatku). Głównym drugorzędowym punktem końcowym była choroba 3. lub 4. stopnia, w tym wszystkie zdarzenia z oceną 3 lub 4 według tabeli oceny ANRS (sekcja 5 w dodatkowym dodatku). Innymi drugorzędowymi punktami końcowymi były supresja wirusologiczna, którą oceniano jako odsetek pacjentów z niewykrywalnym wiremią i przestrzeganie leczenia, co oceniono na podstawie współczynnika posiadania leku (liczba dziennych dawek leków przeciwretrowirusowych wydawanych przez aptekę każdemu pacjentowi podzielone przez całkowity czas obserwacji tego pacjenta w dniach od rozpoczęcia ART). 24 Uważano, że uczestnicy ukończyli IPT, jeśli uczestniczyli we wszystkich sześciu wizytach na receptę izoniazydu.
Analiza statystyczna
Wyliczyliśmy, że przy włączeniu 2076 uczestników badanie będzie miało 80% mocy do wykrycia o 40% niższej stawki pierwotnego punktu końcowego z nową strategią (wczesna ART lub IPT) niż z odpowiednią strategią odniesienia (odroczona ART lub bez IPT) , zakładając, że 10% stopa pierwotnego punktu końcowego w strategii odniesienia oraz współczynniki korekcyjne uwzględniają 4,2% straty w monitorowaniu (na podstawie wcześniejszych badań) oraz w przypadku testów interakcji (sekcja 2 w dodatkowym dodatku) ). Główne analizy przeprowadzono na zasadzie zamiaru leczenia.
Dla każdej grupy i strategii próbnej wykorzystaliśmy metodę Kaplana-Meiera do oszacowania skumulowanego prawdopodobieństwa wystąpienia zdarzenia i szacowanych współczynników poprzez podzielenie liczby pierwszych zdarzeń przez skumulowany czas ryzyka. Następnie, biorąc pod uwagę wszystkie grupy razem, oszacowaliśmy specyficzne dla CD4 + wskaźniki w całej badanej populacji, dzieląc liczbę pierwszych zdarzeń, które wystąpiły w czasie, gdy pacjenci mieli liczbę CD4 + w danej warstwie, przez skumulowany czas ryzyka spędzonego w warstwie. Dane kontrolne zostały ocenzurowane, gdy uczestnicy stracili kontakt z pacjentami przed 30-miesięczną wizytą (sekcja 2 w dodatkowym dodatku).
Wielowymiarowe modele proporcjonalnego hazardu Coxa zostały użyte do porównania strategii w odniesieniu do wskaźników zdarzeń dla pierwotnego punktu końcowego i jego komponentów oraz dla głównego drugorzędnego punktu końcowego
[podobne: seronil skutki uboczne, zseit olsztyn, sanipor gdynia ]