Uczestnicy mieli bazowe poziomy CD4 + równomiernie rozmieszczone po obu stronach progu CD4 + wynoszącego 500 komórek na milimetr sześcienny. Wczesna inicjacja ART i 6 miesięcy IPT niezależnie powodowały ryzyko ciężkiej choroby związanej z HIV, która była o 44% mniejsza i ryzyko śmierci z dowolnej przyczyny, która była o 35% niższa niż ryzyko związane z odroczonym wprowadzeniem ART i bez IPT . Wyniki były solidne w przypadku alternatywnych definicji punktów końcowych i warstw zliczania CD4 +. Były one napędzane głównie przez skuteczność obu interwencji w zapobieganiu gruźlicy; istotną rolę odegrała również skuteczność ART w zmniejszaniu inwazyjnych chorób bakteryjnych. Nasze odkrycia sugerują, że rozpoczęcie terapii ART przed zmniejszeniem liczby komórek CD4 + poniżej 500 komórek na milimetr sześcienny może być korzystne u pacjentów mieszkających w krajach o dużym nasileniu gruźlicy i chorób bakteryjnych. Skuteczność wcześniejszego ART w zmniejszaniu względnego ryzyka ciężkiej choroby, jak oszacowano na podstawie współczynników ryzyka, była podobna, gdy liczba CD4 + była powyżej i gdy wynosiła poniżej 500 komórek na milimetr sześcienny, i chociaż bezwzględne ryzyko zdarzeń w obrębie kategorii CD4 +, jak określono powyżej. oszacowane przez specyficzne wskaźniki CD4 +, zmniejszone wraz ze wzrostem liczby CD4 +, ryzyko wystąpienia zdarzeń klinicznie znaczących w czasie obserwacji, gdy pacjenci mieli liczbę CD4 + co najmniej 500 komórek na milimetr sześcienny. Odkrycia te, u pacjentów z liczbą komórek CD4 + poniżej 800 komórek na milimetr sześcienny, potwierdzają i rozszerzają wyniki badania HIV Prevention Trials Network 052, które wykazały podobne wyniki u pacjentów z liczbą komórek CD4 + od 350 do 550 komórek na milimetr sześcienny.25
Pomimo zaleceń WHO, 22 kraje z dużym obciążeniem gruźlicą nie przyjęły wytycznych IPT. W tych, które mają, pokrycie pozostaje niskie. 26, 27. Wcześniejsze dowody skuteczności IPT z randomizowanych badań pochodziły głównie z badań przeprowadzonych przed erą ART.22,28-31 Dowody na wartość dodaną IPT u pacjentów otrzymujących ART były głównie od pacjentów z liczbą CD4 + mniejszą niż 500 komórek na milimetr sześcienny.32-38 Nasze dane są zgodne z tymi wcześniejszymi badaniami, które wykazały, że IPT i ART mają addytywną skuteczność w odniesieniu do zapobiegania gruźlicy i że sugerują, że obie terapie powinny być biorąc jednocześnie. Podkreślają również dla krajów, które nie chcą zalecać IPT, że izoniazyd można bezpiecznie przepisać, gdy jest podawany wcześnie w przebiegu choroby HIV.
Krótkotrwałe działania niepożądane były częstsze w przypadku wcześniejszej ART niż w odroczonym ART i wiązały się z toksycznymi działaniami, które są oczekiwane w przypadku leków przeciwretrowirusowych – głównie ze skutkami trawiennymi i neurologicznymi. Łączna liczba innych pierwszorzędowych składników punktu końcowego, w tym raków definiujących AIDS i niezdolnych do zwalczania AIDS, oraz innych zdarzeń stopnia 3. lub 4., w tym zdarzeń hematologicznych, nerek i wątroby, była wyższa wśród pacjentów przypisanych odroczeniu. Strategia ART.
Nasze badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, częstość zdarzeń, takich jak nowotwory, choroby sercowo-naczyniowe lub toksyczne efekty związane z kośćmi, była prawdopodobnie niedoceniana z powodu ograniczonych technik diagnostycznych. Po drugie, było to badanie otwarte, w którym badacze byli świadomi interwencji próbnych
[więcej w: donepezil, żuraw warsztatowy, Azeloglicyna ]
Powiązane tematy z artykułem: Azeloglicyna donepezil żuraw warsztatowy