Delecja IKZF1 i rokowanie w ostrej białaczce limfoblastycznej

Pomimo najlepszej obecnie terapii, u 20% dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) występuje nawrót. Ostatnie analizy genomewidów zidentyfikowały wysoką częstość występowania nieprawidłowości liczby kopii DNA w WSZYSTKIM, ale prognozy tych anomalii nie zostały określone. Metody Przebadaliśmy kohortę 221 dzieci z ALL wysokiego ryzyka komórek progenitorowych ALL z użyciem mikromacierzy z pojedynczym nukleotydem i polimorfizmem, profilowaniem … [Read more…]

Powszechne ubezpieczenie zdrowotne lub ulga ekonomiczna – fałszywy wybór cd

Społeczność polityki zdrowotnej od dawna walczy z dwiema frontami wojny, a cele powszechnego pokrycia i kontroli kosztów mogą czasami być sprzeczne. Wszyscy, którzy zmierzają w tym samym kierunku – z przekonaniem, że pewne limity finansowe będą wymagane, aby zapewnić ciągłą opiekę zdrowotną dla wszystkich – jest kluczem do wypracowania konsensusu niezbędnego do kontroli kosztów. Byłem … [Read more…]

Powszechne ubezpieczenie zdrowotne lub ulga ekonomiczna – fałszywy wybór ad

Kluczowym aspektem większości planów reform są wielkie nowe inwestycje w technologie informacyjne, które są niezbędne, aby wprowadzić nasz system opieki zdrowotnej w XXI wiek. Na przykład w trakcie kampanii prezydent Barack Obama wezwał do zainwestowania 10 miliardów dolarów rocznie w ciągu 5 lat, aby przenieść kraj na korzystanie z elektronicznej dokumentacji medycznej. Takie inwestycje mają … [Read more…]

Powszechne ubezpieczenie zdrowotne lub ulga ekonomiczna – fałszywy wybór

Są to ekscytujące czasy dla zwolenników powszechnej opieki medycznej, ze znaczną większości demokratów w obu izbach Kongresu i prezydenta Demokratów, który sprawił, że powszechny obrót był główną obietnicą jego kampanii. Rzeczywiście, senatorowie Max Baucus (D-MT) i Edward Kennedy (D-MA) ciężko pracują nad ustawami o zasięgu ogólnym, a senatorowie Ron Wyden (D-OR) i Robert Bennett (R-UT) … [Read more…]

Delecja IKZF1 i rokowanie w ostrej białaczce limfoblastycznej ad 7

Ponadto 61 ze 100 genów najbardziej zróżnicowanych pod względem ekspresji u pacjentów z ALL ze słabym wynikiem w pierwotnej kohorcie było obecnych u pacjentów z sygnaturą BCR-ABL1 w kohorcie walidacyjnej (przy współczynniku fałszywych odkryć 5%), co wskazuje na znaczne podobieństwo między dwoma podpisami. Te odkrycia sugerują, że zmiany genetyczne IKZF1 wpływają na transkryptom zarówno BCR-ABL1-dodatniego … [Read more…]

Delecja IKZF1 i rokowanie w ostrej białaczce limfoblastycznej ad 6

Zmiany IKZF1 i EBF1 były silnie związane z podwyższonymi poziomami minimalnej choroby resztkowej w dniu 29 w oryginalnej kohorcie. Z 67 pacjentów z usuniętym lub zmutowanym IKZF1, 16 (23,9%) miało wysoką (> 1%) minimalną chorobę resztkową w dniu 29, w porównaniu z 6,6% pacjentów bez tej nieprawidłowości (P = 0,001) (Tabela 2, i Tabela 17 … [Read more…]

Delecja IKZF1 i rokowanie w ostrej białaczce limfoblastycznej ad 5

10-letnia częstość nawrotów wynosiła 47,0% (95% CI, 31,9 do 62,0) wśród pacjentów wysokiego ryzyka, w porównaniu z 24,6% (95% CI, 17,5 do 31,7) wśród pacjentów niskiego ryzyka (p = 0,003) ( Figura 2B). I odwrotnie, z użyciem kohorty walidacyjnej jako zestawu treningowego zidentyfikowano nadzorowany predyktor składników głównych, który był związany ze słabym wynikiem w kohorcie … [Read more…]

Delecja IKZF1 i rokowanie w ostrej białaczce limfoblastycznej czesc 4

Najczęstszą mutacją była wcześniej zidentyfikowana mutacja P80R w sparowanej domenie PAX5, która osłabia wiążącą DNA i transaktywującą aktywność PAX53 (Figura 1A). Zidentyfikowano kilka nowatorskich missense powiązanej domeny (R59G, T75R) i transaktywujących mutacje w miejscu składania domeny i przesunięcia ramki odczytu. Oczekuje się, że każda z mutacji w parze domen powoduje osłabione wiązanie PAX5 z DNA … [Read more…]

Delecja IKZF1 i rokowanie w ostrej białaczce limfoblastycznej cd

Analizy macierzy SNP, profilowanie ekspresji genów i zastosowanie analizy wzbogacania zestawu genów 17 i analizy zestawu genów18 w celu porównania sygnatur ekspresji genów i zbadania związków między zestawami genów i wynikami opisano w Dodatku Uzupełniającym. Genomowe ponowne sekwencjonowanie PAX5, EBF1 i IKZF1 Sekwencjonowanie genomowe wszystkich egzonów kodujących PAX5, EBF1 i IKZF1 przeprowadzono dla wszystkich próbek … [Read more…]

Ekulizumab z powodu nietypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego

Nietypowy zespół hemolityczno-mocznicowy jest chorobą o niekontrolowanej aktywacji dopełniacza związaną z wysoką śmiertelnością, a większość przypadków przechodzi do schyłkowej niewydolności nerek.1 Około 50% pacjentów z tym zespołem ma mutacje w genach kodujących białka dopełniacza.2 Hamowanie dopełniacza został zasugerowany w leczeniu atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego, 3 ale obecnie brak danych dotyczących tej opcji leczenia. Opisujemy przypadek atypowego … [Read more…]