Ocena minimalnej choroby resztkowej w AML według standardowego ryzyka ad 9

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych doprowadził do eliminacji zmutowanego klonu DNMT3A u 8 z 9 pacjentów (89%), którzy zostali przebadani (ryc. S5 w dodatkowym dodatku 1). Dyskusja Obecnie decyzje dotyczące leczenia młodych osób dorosłych z AML opierają się w dużej mierze na analizie cytogenetycznej, innych dobrze potwierdzonych danych demograficznych i bardzo niewielkich markerach genetycznych.3-35,36. Jednak takie … [Read more…]

Ocena minimalnej choroby resztkowej w AML według standardowego ryzyka ad 8

Serialne monitorowanie sparowanych próbek szpiku kostnego i krwi obwodowej wykazało, że analiza szpiku kostnego zwiększyła szybkość wykrywania minimalnej choroby resztkowej, dając medianę przyrostu czułości o log10 (rys. S3 w Dodatku 1). Analiza czasu od pierwszej molekularnej pozytywności do nawrotu wykazała dłuższy czas do wystąpienia nawrotu, jeśli minimalna pozostała choroba została po raz pierwszy wykryta w … [Read more…]

Ocena minimalnej choroby resztkowej w AML według standardowego ryzyka ad 7

O-E wskazuje zaobserwowaną liczbę zdarzeń minus spodziewaną liczbę zdarzeń. Aby upewnić się, że nasze odkrycia można powtórzyć, zbadaliśmy stan minimalnej choroby resztkowej w kohorcie walidacyjnej 91 pacjentów z mutacjami NPM1, którzy zostali włączeni do badania AML17, począwszy od czerwca 2012. Analizy potwierdziły, że obecność minimalnej choroby resztkowej w obwodowych krew w teście RT-qPCR po drugim … [Read more…]

Ocena minimalnej choroby resztkowej w AML według standardowego ryzyka ad 6

W analizie jednoczynnikowej ryzyko nawrotu było znamiennie wyższe u pacjentów ze zwiększoną liczbą białych krwinek, obecnością mutacji DNMT3A i FLT3-ITD oraz obecnością minimalnej choroby resztkowej we krwi obwodowej po drugim cyklu chemioterapii. Jedynie zwiększona liczba białych krwinek i obecność minimalnej choroby resztkowej były istotnie związane z szybkością przeżycia. Nie mogliśmy znaleźć żadnej specyficznej podgrupy molekularnej … [Read more…]

Ocena minimalnej choroby resztkowej w AML według standardowego ryzyka ad 5

Cenzorowanie danych jest oznaczone czarnymi znacznikami, a śmierć podczas remisji jest oznaczona zielonymi znacznikami. W fazie rozwoju przeanalizowaliśmy 2569 kolejnych próbek, które można było ocenić (902 próbki szpiku kostnego i 1667 próbek krwi obwodowej), dla median 6 próbek na pacjenta. Podczas terapii zaobserwowaliśmy wyższy wskaźnik wykrycia minimalnej choroby resztkowej w szpiku kostnym niż we krwi … [Read more…]

Ocena minimalnej choroby resztkowej w AML według standardowego ryzyka czesc 4

(Szczegóły dotyczące odczytywania i wywoływania wariantu znajdują się w sekcji Metody w Dodatkowym dodatku 1.) Opracowaliśmy panel z sekwencją 5 genów 31, który został oparty na opublikowanych danych dotyczących zmutowanej NPM1 AML2 i sekwencjonowania egzonu próbek pobranych od 22 pacjentów w kohorcie badania (tabela S2 w dodatku uzupełniającym i tabela S3 w dodatkowym dodatku 2 … [Read more…]

Ocena minimalnej choroby resztkowej w AML według standardowego ryzyka cd

Próbki, które uzyskano we wczesnych punktach czasowych (tj. Po regeneracji po indukcji i cyklach konsolidacji) były w większości próbkami krwi obwodowej, ponieważ ocena szpiku kostnego była traktowana priorytetowo dla cytometrii przepływowej. W fazie opracowywania tego badania (od kwietnia 2009 r. Do maja 2012 r.) Klinicyści nie zostali poinformowani o stanie minimalnej choroby resztkowej, aby można … [Read more…]

Ocena minimalnej choroby resztkowej w AML według standardowego ryzyka ad

Jednak nie ma pewności co do roli przeszczepienia u pacjentów z AML z ryzykiem zachorowania cytogenetycznie standardowego (większość z nich ma prawidłową cytogenetycznie AML), która dotyka około 50% młodszych dorosłych pacjentów. Najczęstsze uszkodzenie molekularne w tej grupie (obecne u około jednej trzeciej pacjentów z AML i ponad połowa osób z prawidłową pod względem cytogenetycznym AML) … [Read more…]

Ocena minimalnej choroby resztkowej w AML według standardowego ryzyka

Pomimo heterogeniczności molekularnej ostrej białaczki szpikowej (AML), decyzje dotyczące leczenia opierają się na ograniczonej liczbie markerów genetycznych i ocenie remisji na podstawie morfologii. Wrażliwe wykrywanie markera swoistego dla białaczki (np. Mutacja w genie kodującym nukleofosminę [NPM1]) może poprawić rokowanie, identyfikując chorobę submikroskopową podczas remisji. Metody Użyliśmy ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą w celu … [Read more…]

Baricitinib u pacjentów z opornym na leczenie reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 8

Korzyści z leczenia były większe przy dawce 4 mg niż przy dawce 2 mg. Zdarzenia niepożądane, w tym infekcje niezawinione, występowały częściej w grupach otrzymujących bariktynib niż w grupie placebo. Baricitinib wiązał się ze zmniejszeniem liczby neutrofilów, wzrostem poziomu kreatyniny i wzrostem poziomów cholesterolu lipoprotein o małej gęstości. Zmiany te były przeważnie niewielkie i nie … [Read more…]