Kwas mocznikowy i ryzyko sercowo-naczyniowe

W przeglądzie kwasu moczowego i chorób sercowo-naczyniowych Feig i wsp. (Wydanie z 23 października) stwierdzają, że warto zauważyć, że ludzie i małpy mają wyższy poziom kwasu moczowego niż większość innych ssaków, ponieważ brak im enzymu wątrobowego urykazy, który degraduje kwas moczowy do alantoiny. To nie jest całkowicie dokładne. Gen urykazy przeszedł wyciszanie mutacyjne podczas ewolucji hominoidów w epoce miocenu około 8 milionów do 24 milionów lat temu, zdarzenie, które było postulowane, aby nadać selektywną przewagę poprzez homeostazę ciśnienia krwi, w której pośredniczy kwas moczowy w środowiskach o niskiej zawartości soli. mutacja prawdopodobnie nastąpiła, gdy linia wielkich małp (szympansów, goryli i orangutanów) oddzieliła się od linii małp człekokształtnych. Dlatego też gibony i siamangy nie mają mutacji urykazy powiązanej z hiperurykemią.3 Ponadto bardzo niedawne odkrycie poprzez pozycyjne klonowanie locus hiperurykemii u psa dalmatyńskiego udowodniło, że warianty splicingu SLC2A9, które kodują kombinację wysokoenergetycznych przenośników moczanu i wysokie -przykładowy transporter glukoza-fruktoza, dzielony przez ludzi, 4 przyczynia się do 5 do 10% poziomu moczanu w surowicy i wyjaśnia częściowo, dlaczego ludzie mają wyższy poziom kwasu moczowego niż większość innych ssaków.5
Melvin K. Leow, MD, Ph.D.
Brenner Center for Molecular Medicine, Singapore 117609, Singapore
org
5 Referencje1. Feig DI, Kang DH, Johnson RJ. Kwas moczowy i ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. N Engl J Med 2008; 359: 1811-1821
Full Text Web of Science Medline
2. Watanabe S, Kang DH, Feng L i in. Kwas moczowy, ewolucja hominoidów i patogeneza wrażliwości na sól. Hypertension 2002; 40: 355-360
Crossref Web of Science Medline
3. Wu XW, Muzny DM, Lee CC, Caskey CT. Dwa niezależne zdarzenia mutacyjne w utracie oksydazy moczanowej podczas ewolucji homozydów. J Mol Evol 1992; 34: 78-84
Crossref Web of Science Medline
4. Bannasch D, Safra N, Young A, Karmi N, Schaible RS, Ling GV. Mutacje w genie SLC2A9 powodują u psa hiperurykozurię i hiperurykemię. PLoS Genet 2008; 4: e1000246-e1000246
Crossref Web of Science Medline
5. Vitart V, Rudan I, Hayward C, i in. SLC2A9 jest nowo zidentyfikowanym transporterem urasu wpływającym na stężenie moczanu w surowicy, wydalanie z moczem i dnę moczanową. Nat Genet 2008; 40: 437-442
Crossref Web of Science Medline
Feig i in. wspomnieć o związku pomiędzy genetycznym polimorfizmem a poziomem kwasu moczowego w surowicy i kilkoma czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego. Chciałbym dodać, że odkryto inne lokalizacje chromosomów, takie jak te znajdujące się na chromosomie 15,1 chromosomu 2,2 chromosomu 4,3 i chromosomie 6.4
Cristóbal Bueno, MD
Szpital Infanta Cristina, 06010 Badajoz, Hiszpania
com
4 Referencje1. Yang Q, Guo CY, Cupples LA, Levy D, Wilson PW, Fox CS. Poszukiwanie genów w całym genomie wpływających na poziomy kwasu moczowego w surowicy: badanie Framingham Heart. Metabolism 2005; 54: 1435-1441
Crossref Web of Science Medline
2. Tang W, Miller MB, Rich SS, i in. Analiza sprzężeń złożonego czynnika dla wielu zespołów metabolicznych: badanie Heart Heart, Lung and Blood Institute Family Heart Study Diabetes 2003; 52: 2840-2847
Crossref Web of Science Medline
3. Cheng LS, Chiang SL, Tu HP, i in. Skan DNA w poszukiwaniu dny moczanowej u aborygenów z Tajwanu ujawnia powiązanie z chromosomem 4q25. Am J Hum Genet 2004; 75: 498-503
Crossref Web of Science Medline
4. Nath SD, Voruganti VS, Arar NH, i in. Badanie genomu dla wyznaczników zmienności poziomu kwasu moczowego w surowicy. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 3156-3163
Crossref Web of Science Medline
Na podstawie wielu badań na ludziach i zwierzętach, Feig et al. spekuluj, że kwas moczowy może być bezpośrednio odpowiedzialny za zwiększenie ciśnienia krwi. Jeśli to prawda, czy nie należy podnosić ciśnienia krwi u pacjentów z zaburzeniami genetycznymi, takimi jak niektóre formy zapasu glikogenu i zespół Lescha-Nyhana. W tych zaburzeniach genetycznych poziom kwasu moczowego jest znacznie podwyższony, ale nadciśnienie tętnicze nie jest jednym z głównych objawów przed zajęciem nerki.
Nitin Trivedi, MD
Szpital św. Wincentego, Worcester, MA 01608
nitin. com
Nie wiadomo, czy kwas moczowy jest markerem czy czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Jeśli kwas moczowy jest szkodliwy, to dlaczego nerki odzyskują ponad 90% przefiltrowanej ilości. Kwas moczowy jest silnym przeciwutleniaczem i przyczynia się do ponad 50% zdolności antyoksydacyjnej krwi. W przypadku hominidów jako sposobu na zwiększenie ciśnienia krwi, zarówno w odpowiedzi na utrzymanie postawy w pozycji pionowej, jak i diety o niskiej zawartości soli i niskiej zawartości puryn, wystąpiła mutacja urykazy, która powodowała wyższy poziom kwasu moczowego u ludzi niż u innych ssaków. Metabolizm puryny przez oksydazę ksantynową powoduje wytwarzanie kwasu moczowego i reaktywnych form tlenu. Ponieważ kwas moczowy jest przeciwutleniaczem, wiąże się z reaktywnymi formami tlenu tworząc trwałe donory tlenku azotu. Oksydaza ksantynowa jest regulowana w górę podczas stresu oksydacyjnego i stanów chorobowych. Wydaje mi się, że kwas moczowy jest prawdopodobnie raczej markerem niż przyczyną dysfunkcji śródbłonka.1 Hamowanie oksydazy ksantynowej może być bardziej korzystne niż samo obniżenie poziomu kwasu moczowego innymi metodami, które nie zmniejszają produkcji reaktywnych form tlenu .
Malvinder S. Parmar, MB, MS
Northern Ontario School of Medicine, Timmins, ON P4N 8P2, Kanada
sympatico.ca
Odniesienie1. Tsukimori K, Yoshitomi T, Morokuma S, Fukushima K, Wake N. Poziomy kwasu moczowego w surowicy korelują z poziomem nadtlenku wodoru w osoczu i poziomem karbonyli białka w stanie przedrzucawkowym. Am J Hypertens 2008, 21: 1343-1346
Crossref Web of Science Medline
W przeglądzie związków między kwasem moczowym a chorobami sercowo-naczyniowymi (np. Nadciśnienie, zespół metaboliczny i przewlekła choroba nerek), Feig i in. ominęła kolejna ważna choroba sercowo-naczyniowa: niewydolność serca. Stopień niewydolności serca stopniowo wzrastał w krajach rozwiniętych i wiadomo, że jest ściśle związany z poziomem kwasu moczowego. Dlatego chcielibyśmy, aby w ich artykule przeglądowym dyskutowano o związku między kwasem moczowym a niewydolnością serca.
Anker i in. podali, że poziom kwasu moczowego był silnym, niezależnym wskaźnikiem prognostycznym u pacjentów z niewydolnością serca.1 W modelu porażenia serca Seattle, kwas moczowy został uwzględniony w predykcji modelu przeżycia u pacjentów z niewydolnością serca.2 Ostatnio kliniczne korzyści Oksypurynol, inhibitor oksydazy ksantynowej, o którym wiadomo, że obniża poziom kwasu moczowego, zasugerowano u pacjentów z podwyższonym poziomem kwasu moc
[hasła pokrewne: zrazik wątrobowy, ginekolog po angielsku, nfz białystok sanatorium ]