Baricitinib u pacjentów z opornym na leczenie reumatoidalnym zapaleniem stawów

W badaniach fazy 2 baricitinib, doustny inhibitor kinazy Janus i 2, zmniejszał aktywność choroby u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia z lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi chorobę biologiczną (DMARD). Metody
W tym badaniu 3 fazy z udziałem 527 pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na lub niedopuszczalnym efektem ubocznym związanym z jednym lub większą liczbą inhibitorów czynnika martwicy nowotworów, innych biologicznych DMARD lub obiema, losowo przypisaliśmy pacjentom stosunek 1: 1: do baricitinibu w dawka 2 lub 4 mg na dobę lub placebo przez 24 tygodnie. Punkty końcowe, badane hierarchicznie w 12. tygodniu w celu kontrolowania błędu typu 1, stanowiły odpowiedź American College of Rheumatology 20% (ACR20) (pierwotny punkt końcowy), wynik oceny niepełnosprawności (HAQ-DI), wynik 28-przegubowy Ocena aktywności choroby na podstawie poziomu białka C-reaktywnego (DAS28-CRP) i wskaźnika aktywności według uproszczonej choroby (SDAI) wynoszącego 3,3 lub mniej (w skali od 0,1 do 86,0, z wynikiem 3,3 lub mniej wskazującym remisję). Porównania z placebo dokonywano najpierw z dawką 4 mg baricitinibu, a następnie z dawką 2 mg.
Wyniki
Istotnie więcej pacjentów otrzymujących baricitinib w dawce 4 mg niż otrzymujących placebo miało odpowiedź ACR20 w 12. tygodniu (55% w porównaniu do 27%, P <0,001). Różnice między grupą z wyższą dawką barbitetybu i grupą placebo były również znaczące dla wyniku HAQ-DI i DAS28-CRP, ale nie dla wyniku SDAI wynoszącego 3,3 lub mniej. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w ciągu 24 tygodni była większa u pacjentów otrzymujących dawkę 2 mg baricitinibu i u pacjentów otrzymujących dawkę 4 mg niż u pacjentów otrzymujących placebo (odpowiednio 71% i 77% w porównaniu z 64%), w tym u pacjentów zakażonych ( 44% i 40%, w porównaniu do 31%). Wskaźniki poważnych zdarzeń niepożądanych wynosiły odpowiednio 4%, 10% i 7% w trzech grupach. W grupie z wyższymi dawkami wystąpiły dwa nieczerniakowe raki skóry i dwa poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe, w tym udar śmiertelny. Stosowanie baricitinibu wiązało się z niewielkim zmniejszeniem stężenia neutrofilów i wzrostem stężenia cholesterolu w osoczu krwi w kreatynie i niskim stężeniu lipoprotein.
Wnioski
U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i niewystarczającą odpowiedzią na biologiczne DMARDs baricitinib w dziennej dawce 4 mg był związany z kliniczną poprawą po 12 tygodniach. (Finansowane przez Eli Lilly i Incyte; ClinicalTrials.gov numer, NCT01721044.)
Wprowadzenie
Dyskomfort, niepełnosprawność i uszkodzenie stawów, które charakteryzują reumatoidalne zapalenie stawów, wynikają z autoimmunologicznej reakcji zapalnej wywoływanej przez liczne populacje komórek i cytokiny. Terapie biologiczne ukierunkowane na komórki T lub B i cytokiny, takie jak czynnik martwicy nowotworów . (TNF-.) lub interleukina-6, poprawiły wyniki u pacjentów, którzy nie mają odpowiedzi na leczenie za pomocą konwencjonalnych, syntetycznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD) takie jak metotreksat.1 Jednakże, ponieważ wielu pacjentów nie ma wystarczającej odpowiedzi na te biologiczne DMARD lub mają niedopuszczalne skutki uboczne, potrzebne są nowe terapie.
Krążące cytokiny po związaniu z receptorami na powierzchni komórki sygnalizują aktywację wewnątrzkomórkowych kinaz tyrozynowych, w tym kinaz Janusa (JAKs)
[przypisy: przyjazna gmina mogilany, agrokadra, toczen ukladowy ]