Wiele mediatorów zaangażowanych w autoimmunologiczną odpowiedź zapalną (np. Interleukiny 2, 6, 12, 15 i 23, interferony i czynnik stymulujący kolonie granulocytów i makrofagów [GM-CSF]) sygnał poprzez rodzinę JAK (JAK1, JAK2, JAK3 i 2 kinazy tyrozynowej [Tyk2]) .2 W rozwoju klinicznym rozwija się kilka inhibitorów JAK o małym stopniu cząsteczki, o różnym stopniu specyficzności. 3 Baricitinib jest preferencyjnym inhibitorem JAK1 i JAK2, który wykazał skuteczność w badaniach fazy 2 z udziałem pacjentów z reumatoidalne zapalenie stawów, które wykazywało niewystarczającą odpowiedź na konwencjonalne syntetyczne DMARDs.4,5. W niniejszym raporcie opisano wyniki badania RA-BEACON, badania fazy 3 nad stosowaniem baricitinibu u pacjentów z umiarkowanie lub ciężko czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie biologiczne. DMARDs lub miał niedopuszczalne skutki uboczne. Metody
Pacjenci
Pacjenci w wieku 18 lat i starsi mieli reaktywne reumatoidalne zapalenie stawów o umiarkowanym lub ciężkim przebiegu (.6 czułych stawów z 68 zbadanych stawów, .6 obrzękniętych stawów z 66 zbadanych stawów i poziom białka C-reaktywnego w surowicy .3 mg na litr). Pacjenci musieli wcześniej otrzymać jeden lub więcej inhibitorów TNF i przerwać leczenie z powodu niewystarczającej odpowiedzi po 3 miesiącach lub więcej lub z powodu niedopuszczalnych skutków ubocznych. Pacjenci, którzy otrzymali inne biologiczne DMARD mogą również uczestniczyć. Biologiczne DMARDs musiały zostać przerwane co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją (.6 miesięcy dla rituximabu). W momencie rozpoczęcia badania pacjenci musieli regularnie przyjmować jeden lub więcej konwencjonalnych syntetycznych DMARD co najmniej przez poprzednie 12 tygodni, przy stałych dawkach przez co najmniej poprzednie 8 tygodni. Pacjenci z wybranymi nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych i ci, którzy mieli niedawne, klinicznie istotne zakażenie, zostali wykluczeni. Pacjenci z potwierdzoną utajoną gruźlicą mogą się zapisać, jeśli odpowiednie leczenie rozpoczęto co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
Protokół badania i nadzór
RA-BEACON było randomizowanym, 24-tygodniowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem przeprowadzonym w 178 ośrodkach w 24 krajach. Badanie rozpoczęto w styczniu 2013 r., A zakończono we wrześniu 2014 r., A rejestracja odbyła się w okresie od stycznia 2013 r. Do marca 2014 r. Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 1: 1, aby otrzymywać baricitinib w dawce dziennej 2 mg lub 4 mg lub placebo oprócz terapii, które już przyjmowały podczas rejestracji. Pacjenci z szacunkową szybkością filtracji kłębuszkowej w badaniu przesiewowym, która wynosiła co najmniej 40, ale mniej niż 60 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała, otrzymywali baricitinib w dawce 2 mg, jeśli zostali przypisani do grupy aktywnego leczenia (z zachowaniem zaślepienie), ale dane dotyczące tych pacjentów analizowano zgodnie z przydzieloną grupą leczoną. Jednoczesne leczenie stabilnymi dawkami konwencjonalnych syntetycznych DMARD, niesteroidowych leków przeciwzapalnych, środków przeciwbólowych, glikokortykosteroidów (.10 mg prednizonu lub równoważnika na dzień) lub kombinacja tych leków była dozwolona.
W 16 tygodniu pacjenci, u których czułość i obrzęk stawów na początku badania zmniejszyli się o mniej niż 20% w 14 i 16 tygodniu otrzymali leczenie ratujące (baricitinib w dawce 4 mg na dobę)
[więcej w: poradni zdrowia psychicznego, nfz białystok sanatorium, ginekolog po angielsku ]
Powiązane tematy z artykułem: ginekolog po angielsku nfz białystok sanatorium poradni zdrowia psychicznego