Baricitinib u pacjentów z opornym na leczenie reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 8

Korzyści z leczenia były większe przy dawce 4 mg niż przy dawce 2 mg. Zdarzenia niepożądane, w tym infekcje niezawinione, występowały częściej w grupach otrzymujących bariktynib niż w grupie placebo. Baricitinib wiązał się ze zmniejszeniem liczby neutrofilów, wzrostem poziomu kreatyniny i wzrostem poziomów cholesterolu lipoprotein o małej gęstości. Zmiany te były przeważnie niewielkie i nie doprowadziły do wycofania się z badania. W porównaniu z poprzednimi 3-etapowymi próbami leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów, 15-20, do badania włączono wysoki odsetek pacjentów (więcej niż jedną trzecią) z niewystarczającą odpowiedzią na lub nieakceptowalne działania niepożądane związane zarówno z inhibitorem TNF, jak i nie-TNF- inhibitor biologicznych DMARD. Tak więc nasza populacja badana miała szczególnie oporną chorobę po otrzymaniu wielu wcześniejszych terapii biologicznych. Korzystny efekt leczenia zaobserwowano we wszystkich analizowanych podgrupach, niezależnie od liczby lub rodzaju wcześniej otrzymanych biologicznych DMARD. Obserwowane reakcje kliniczne okazały się korzystne w kontekście badań obecnie zatwierdzonych terapii u pacjentów z niewystarczającymi odpowiedziami na wcześniejsze inhibitory TNF.15-20 Nasze wyniki mają szczególne znaczenie z powodu niezaspokojonej potrzeby skutecznego leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów u pacjentów otrzymujących konwencjonalny syntetyczny DMARD z niedostateczną kontrolą choroby pomimo wcześniejszego leczenia wieloma środkami biologicznymi; liczba takich pacjentów stale rośnie, ponieważ biologiczne LMPCh stały się po raz pierwszy dostępne ponad 15 lat temu.
Istnieją pewne ograniczenia do wniosków, które można wyciągnąć z tego procesu. Ramy czasowe dla interpretacji danych bezpieczeństwa i trwałości skuteczności leczenia są ograniczone do 24 tygodni. Brak radiologicznych punktów końcowych ogranicza zdolność do wyciągania wniosków dotyczących zdolności barycyliny do spowalniania tempa strukturalnych uszkodzeń stawów w tej populacji pacjentów. Ocena progresywnego radiologicznego uszkodzenia stawu jest celem innych badań fazy 3 w programie rozwoju baricerynibu (numery ClinicalTrials.gov, NCT01721057, NCT01885078, NCT01710358, NCT01711359, NCT02265705).
Podsumowując, wyniki te dostarczają dowodów, że selektywne hamowanie JAK1 i JAK2 z użyciem baricycynibu raz na dobę ma kliniczną skuteczność u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, który jest oporny na agresywne leczenie standardową opieką zarówno z konwencjonalnymi syntetycznymi DMARD jak i biologicznymi DMARD. Zdarzenia niepożądane związane z infekcjami wywołanymi przez baricitinib i nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych obejmowały zwiększenie poziomów cholesterolu i kreatyniny o niskiej gęstości lipoprotein. Potrzebne są dodatkowe badania, aby ocenić długoterminowe bezpieczeństwo i trwałość reakcji.
[przypisy: zostań dawcą szpiku kostnego sportowa, ginekolog po angielsku, zostań dawcą szpiku kostnego ]