Baricitinib u pacjentów z opornym na leczenie reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 6

Jedna gwiazdka oznacza P.0,05, dwie gwiazdki oznaczają P.0,01, a trzy gwiazdki oznaczają P.0,001 dla wspomagających analiz porównujących barikalinib z placebo, bez korekty dla wielokrotnych porównań. Sztylet oznacza P.0,001 dla porównania barycycylibu w dawce 4 mg i placebo dla punktów końcowych odpowiedzi ACR20 w 12. tygodniu i zmian od linii bazowej w DAS28-CRP i wyniku HAQ-DI w 12. tygodniu, w analiza, która była silnie kontrolowana pod kątem wielokrotnych porównań, co oznacza, że analiza została włączona w ramy testowania wielu hipotez, które kontrolowały dla wskaźnika błędu typu I. W 12. tygodniu wskaźnik odpowiedzi ACR20 (pierwotny punkt końcowy) wynosił 55% wśród pacjentów, którzy otrzymali baricitinib w dawce 4 mg, w porównaniu z 27% wśród osób, które otrzymywały placebo (P <0,001) (Figura 2A). Pacjenci otrzymujący dawkę 4 mg baricitinibu również wykazywali znaczną poprawę w dwóch głównych pomiarach wtórnych (wynik DAS28-CRP i wynik HAQ-DI) w 12 tygodniu w porównaniu z placebo (p <0,001 dla obu porównań) (Figura 2B). i Figura 2C). W przypadku czwartego uporządkowanego punktu końcowego (wynik SDAI .3,3), nie było znaczącej różnicy między placebo i dawką 4 mg barycyliny (P = 0,14) (Figura 2D); w związku z tym na podstawie badań hierarchicznych 2-mg dawki baricitinibu nie porównywano z placebo pod silną kontrolą wielokrotnych porównań (tabela S4 i ryc. S2, S3 i S4 w dodatkowym dodatku). Analizy podgrup wykazały niewiele dowodów na heterogenny efekt leczenia w zależności od liczby wcześniejszych biologicznych DMARD (<3 vs. .3), liczbę wcześniejszych inhibitorów TNF wśród pacjentów, którzy otrzymali tylko LMPR-y z inhibitorem TNF (1 vs.> ) lub liczba wcześniejszych biologicznych DMARD, które nie były inhibitorami TNF (0 vs. . 1) (ryc. S5 w Dodatkowym dodatku).
Bezpieczeństwo
Tabela 2. Tabela 2. Bezpieczeństwo i dane laboratoryjne, od tygodnia 0 do tygodnia 12 i od tygodnia 0 do tygodnia 24. Od wartości początkowej do 24 tygodnia, w sumie 7 pacjentów (4%) w grupach otrzymujących placebo iw małej dawce pacjenci (6%) w grupie z wyższą dawką barbitarybu przerwali badanie z powodu zdarzenia niepożądanego (Tabela 2). Częstość poważnych zdarzeń niepożądanych do 24. tygodnia była podobna u pacjentów otrzymujących placebo iu osób otrzymujących baricitinib w dawce 2 mg lub 4 mg (odpowiednio 7%, 4% i 10%). Nastąpiła jedna śmierć; 76-letni pacjent z wcześniej istniejącą cukrzycą, który przyjmował baricitinib w dawce 4 mg zmarł w dniu 47 w wyniku zakrzepicy w odcinku podstawnym. Było to jedno z dwóch orzeczonych poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, które wystąpiły podczas badania; drugim był zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w dniu 92 u 46-letniej pacjentki z istniejącą wcześniej cukrzycą i nadciśnieniem tętniczym, który przyjmował baricitinib w dawce 4 mg. W grupie otrzymującej barikalib w dawce 4 mg odnotowano dwa nieczerniakowe raki skóry.
W okresie leczenia wystąpiło więcej zdarzeń niepożądanych, w tym zakażeń, z użyciem barycalibu niż placebo (tabela 2 i tabela S5 w dodatkowym dodatku). Poważne zdarzenia niepożądane wymieniono w Tabeli S6 Dodatku Uzupełniającego
[więcej w: odczyn vdrl, ibuvit kolka, teleskop kostrzyn ]